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BMC Infectious Diseases volume 22, Numéro d'article : 246 (2022) Citer cet article

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Le temps de positivité mycobactérienne (TTP) dans les milieux de culture liquides a une valeur prédictive des résultats à long terme dans la tuberculose pulmonaire, mais n'a pas été étudié de manière approfondie dans la maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse. Cette étude visait à évaluer l'association entre le TTP et la conversion des cultures d'expectorations en négatif dans les maladies pulmonaires causées par le complexe Mycobacterium avium (MAC).

Les données de l'essai CONVERT (NCT02344004) qui a évalué l'efficacité d'un traitement basé sur des lignes directrices avec ou sans suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine chez des adultes atteints de MAC-PD réfractaire (maladie pulmonaire à complexe Mycobacterium avium) ont été analysées. Nous avons évalué les mesures du TTP pour les crachats obtenus avant le début du traitement à l'étude et lors des visites mensuelles, en évaluant la reproductibilité des mesures ainsi que l'association du TTP avec la conversion de la culture pendant le traitement.

Les données de 71 participants avec au moins une valeur TTP de visite de dépistage ont été analysées. Pour les participants qui ont fourni plus d'un échantillon d'expectorations lors d'une visite donnée, la fiabilité entre les échantillons était modérée, avec un coefficient de corrélation intraclasse médian de 0,62 (IQR 0,50, 0,70). Le TTP médian au moment du dépistage était plus long chez les participants qui ont par la suite atteint ou non la conversion de culture (10,5 [IQR 9,4] jours contre 4,2 [IQR 2,8] jours, p = 0,0002). Les individus avec conversion de culture au mois 6 du traitement à l'étude étaient plus susceptibles d'avoir un TTP de dépistage > 5 jours par rapport à ceux qui n'avaient pas obtenu de conversion de culture (OR 15,4, IC à 95 % 1,9, 716,7, p = 0,0037) et avaient des TTP croissants au fil du temps. .

Le TTP avant et pendant le traitement est associé à la réponse microbiologique au traitement chez les patients atteints de MAC-PD.

Rapports d'examen par les pairs

La prévalence de la maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse (NTM-PD) est en augmentation et les espèces du complexe Mycobacterium avium (MAC) constituent l'étiologie la plus courante [1,2,3]. Les lignes directrices actuelles pour le traitement de la maladie pulmonaire MAC (MAC-PD) recommandent un traitement prolongé par une association antimicrobienne [4]. Malgré le traitement, les résultats restent sous-optimaux et la conversion des cultures d'expectorations en cultures négatives, considérée comme un substitut à l'éradication des agents pathogènes, n'est pas universellement réalisée ; une méta-analyse a rapporté un taux de conversion des cultures d'expectorations de 60 % et une récente revue systématique élargie a rapporté un taux de conversion des cultures de 56,5 % [5,6,7]. De plus, le traitement est souvent associé à une intolérance du patient et à des toxicités systémiques [4]. Il est donc nécessaire de développer de nouveaux traitements offrant à la fois une efficacité et une tolérabilité améliorées.

Actuellement, il n’existe aucun biomarqueur fiable permettant de prédire la réponse au traitement du NTM-PD, ce qui oblige les cliniciens à s’appuyer fortement sur les résultats des cultures respiratoires comme mesure objective de la réponse clinique. Cependant, le recours à la conversion des cultures respiratoires est problématique car ce résultat prend des mois, retardant ainsi l'évaluation de la réponse d'un patient au traitement et présentant un obstacle aux essais cliniques. Cette lacune dans les connaissances met en évidence la nécessité cruciale de disposer d’un marqueur précoce de l’efficacité microbiologique contre les MNT. Pour la tuberculose pulmonaire, le délai de positivité (TTP) de Mycobacterium tuberculosis dans les milieux de culture liquides est bien corrélé au comptage conventionnel des unités formant colonies (UFC), le TTP avant traitement est inversement corrélé à la réponse au traitement et la modification du TTP au fil du temps pendant le traitement est un biomarqueur de la réponse thérapeutique [8,9,10]. Pour MAC-PD, le TTP est bien corrélé avec la numération conventionnelle des ufc dans les expectorations, ce qui a incité de nouvelles recherches à étudier la corrélation avec les résultats du traitement (11).

Nous avons cherché à évaluer la relation entre le TTP et la réponse microbiologique au traitement de la MAC-PD à l'aide des données existantes collectées dans l'essai CONVERT (NCT02344004), qui évaluait l'ajout d'une suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine à un traitement basé sur des lignes directrices chez des patients atteints de MAC-PD réfractaire. [12]. Les participants à l'essai CONVERT ont fourni des échantillons d'expectorations à des intervalles prédéfinis avant et pendant le traitement de l'étude, la conversion de la culture en négatif étant le résultat principal de l'essai, fournissant ainsi un échantillon opportun pour notre enquête secondaire. Les résultats préliminaires de notre étude ont déjà été rapportés sous la forme d'un résumé [13].